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Des chercheurs de l’université de Cincinnati étudient la micro‑environnement unique du carcinome canalaire pancréatique (pancreatic ductal adenocarcinoma) et ont identifié une protéine majeure, Hsp70, qui favorise la résistance aux traitements. Ils ont mis au point un nouveau composé, appelé SapC‑DOPG, ciblant cette cible et constaté une réduction de la taille tumorale ainsi qu’une augmentation de la survie chez des animaux de laboratoire. Les résultats ont été présentés lors d’un congrès consacré au cancer du pancréas, tenu à Boston le 28 septembre. Pour plus de détails sur l’annonce des chercheurs : https://www.aljazeera.net/health/2024/9/25/%D8%A7%D9%84%D8%AF%D8%B1%D8%A7%D8%B3%D8%A7%D8%AA-%D8%A7%D9%84%D8%B7%D8%A8%D9%8A%D8%A9-%D8%A3%D9%86%D9%88%D8%A7%D8%B9%D9%87%D8%A7-%D9%88%D8%AF%D8%B1%D8%AC%D8%A9
Une micro‑environnement tumoral qui favorise la résistance
Le carcinome canalaire pancréatique est l’un des cancers les plus agressifs, avec un taux de survie à cinq ans inférieur à 10 %. La micro‑environnement tumoral englobe la tumeur elle‑même, les cellules immunitaires voisines, la vascularisation et les tissus environnants.
Selon le co‑chercheur Ahmed Kainak, la composition particulière de cet environnement freine l’action du système immunitaire contre les cellules cancéreuses. Elle entrave aussi la diffusion des médicaments et renforce la résistance aux chimiothérapies, aux radiothérapies et aux traitements immunothérapeutiques.
Pour un contexte plus large sur le cancer et le rôle du micro‑environnement : https://www.aljazeera.net/health/2014/2/6/%D8%A7%D9%84%D8%B3%D8%B1%D8%B7%D8%A7%D9%86-2 et sur les défis posés au système immunitaire : https://www.aljazeera.net/health/2017/1/28/%D8%AC%D9%87%D8%A7%D8%B2-%D8%A7%D9%84%D9%85%D9%86%D8%A7%D8%B9%D8%A9-%D8%AD%D8%B5%D9%86-%D8%A7%D9%84%D8%AC%D8%B3%D9%85
Identification de Hsp70 et mécanisme d’action du nouveau médicament
Les équipes de recherche ont identifié la protéine Hsp70 comme un facteur contribuant à l’immunosuppression au sein de la tumeur. Le rôle de Hsp70 dans l’homéostasie cellulaire est bien établi, mais son implication dans la résistance tumorale avait reçu moins d’attention.
Le nouveau médicament, SapC‑DOPG, cible spécifiquement les cellules tumorales en se liant à la phosphatidylsérine, un lipide présent à la surface des cellules cancéreuses. Cette interaction permet d’augmenter l’efficacité du traitement sur la tumeur et d’améliorer la survie des animaux étudiés.
Principales caractéristiques du développement :
- Protéine ciblée : Hsp70.
- Agent thérapeutique : SapC‑DOPG, se liant à la phosphatidylsérine.
- Effets observés : réduction de la taille tumorale et augmentation de la survie chez des modèles animaux.
Contexte et travaux antérieurs
Ce travail s’appuie sur les recherches du directeur de l’équipe, le Dr Xiaoyang Chi, qui a mis au point un composé similaire nommé SapC‑DOPS. Ce dernier est actuellement en phase II d’essais cliniques pour le traitement du cancer du poumon.
Les résultats rapportés ont été publiés dans deux articles scientifiques, parus en janvier et en avril de cette année, et relayés par la plateforme EurekAlert. La présentation publique des nouvelles données a eu lieu lors du congrès organisé par l’American Association for Cancer Research consacré au cancer du pancréas : https://www.aljazeera.net/health/2011/1/25/%D8%B3%D8%B1%D8%B7%D8%A7%D9%86-%D8%A7%D9%84%D8%A8%D9%86%D9%83%D8%B1%D9%8A%D8%A7%D8%B3-%D8%A7%D9%84%D8%A3%D9%83%D8%AB%D8%B1-%D9%81%D8%AA%D9%83%D8%A7
Implications pour la recherche et les traitements futurs
La découverte ouvre des perspectives pour concevoir des thérapies ciblant la micro‑environnement tumoral et améliorer la réponse aux traitements existants. En ciblant Hsp70 et la phosphatidylsérine des cellules cancéreuses, SapC‑DOPG pourrait s’intégrer à des stratégies combinatoires.
Parmi les pistes envisagées :
- Associer SapC‑DOPG à des chimiothérapies ou immunothérapies pour surmonter la résistance.
- Poursuivre les études précliniques en vue d’essais cliniques chez l’humain.
- Explorer des biomarqueurs permettant d’identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier du traitement.
Pour des informations complémentaires sur l’immunothérapie et ses défis : https://www.aljazeera.net/health/2018/4/17/%D8%A7%D9%84%D8%B9%D9%84%D8%A7%D8%AC-%D8%A7%D9%84%D9%85%D9%86%D8%A7%D8%B9%D9%8A