Une vaste étude publiée le 21 octobre 2025 dans The Lancet met en lumière des différences marquées entre les antidépresseurs les plus prescrits. En compilant 151 essais cliniques et 17 rapports de la FDA, les chercheurs ont analysé près de 59 000 patients et observé, dès les huit premières semaines de traitement, des effets très variables sur le poids, le rythme cardiaque et la pression artérielle.
Des effets secondaires physiques très différents selon les molécules
Les résultats montrent que tous les antidépresseurs ne se valent pas lorsqu’il s’agit d’effets secondaires physiques. Parmi les molécules les plus utilisées, la sertraline, commercialisée sous le nom de Lustral, a été associée à une perte moyenne de poids de 0,76 kg et à une baisse du rythme cardiaque de deux battements par minute. En revanche, elle s’accompagne aussi d’une légère hausse de la pression artérielle systolique et diastolique.
À l’opposé, l’amitriptyline, administrée à plus de 2,2 millions de patients en Angleterre, entraîne en moyenne une prise de poids de 1,6 kg, une augmentation de neuf battements par minute du rythme cardiaque et une hausse de la tension artérielle. Ce tricyclique n’est pas recommandé en première intention.
Le citalopram, autre ISRS prescrit à 1,4 million de personnes au Royaume-Uni, provoque en moyenne une perte de 0,65 kg, une baisse du rythme cardiaque et de la pression systolique, mais une légère hausse de la pression diastolique.
Des écarts qui peuvent devenir cliniquement significatifs
L’étude souligne que l’écart de poids entre deux antidépresseurs peut atteindre 4 kg. Les patients sous agomélatine perdent en moyenne 2,44 kg, tandis que ceux traités par maprotiline prennent près de 2 kg. La fréquence cardiaque varie elle aussi fortement, avec -8 battements par minute pour la fluvoxamine contre +13,8 battements par minute pour la nortriptyline.
La pression artérielle peut, elle aussi, différer de 11 mmHg selon les molécules. Pour les chercheurs, ces variations ne relèvent pas seulement de la statistique : elles peuvent avoir des conséquences directes sur le risque cardiovasculaire ou d’AVC. Selon leurs observations, certains antidépresseurs entraînent une prise de poids cliniquement significative chez près de la moitié des patients traités.
Les antidépresseurs les plus prescrits ne sont pas tous équivalents
Le Dr Toby Pillinger, psychiatre et auteur principal de l’étude, insiste sur le fait que ces médicaments ne sont pas interchangeables. Il rappelle que les antidépresseurs figurent parmi les traitements les plus utilisés au monde et que, même si beaucoup de patients en retirent un bénéfice réel, certains peuvent provoquer en peu de temps des changements notables de poids, de fréquence cardiaque et de pression artérielle.
Il précise que les ISRS, qui représentent les antidépresseurs les plus prescrits, ont tendance à entraîner moins d’effets secondaires physiques, ce qui est plutôt rassurant. En revanche, pour d’autres molécules, une surveillance physique plus étroite pourrait être nécessaire. L’objectif, souligne-t-il, n’est pas de décourager leur usage, mais de permettre aux patients de s’impliquer davantage dans une décision partagée avec leur praticien.
Les spécialistes plaident pour une prescription personnalisée
Le professeur Andrea Cipriani, psychiatre à l’Université d’Oxford, rappelle qu’une meilleure tolérance signifie souvent une durée de traitement plus longue. Or, plus un patient prend son médicament longtemps, meilleurs sont généralement les résultats observés. De son côté, le professeur Oliver Howes insiste sur l’importance de ces différences à l’échelle individuelle comme à l’échelle de la population, puisqu’un grand nombre de personnes sont concernées.
Le Dr Atheeshaan Arumuham, co-auteur de l’étude, tranche plus nettement : il affirme qu’il est évident que tous les antidépresseurs ne se valent pas. Le Dr Azeem Majeed, de l’Imperial College London, rappelle quant à lui la nécessité d’effectuer des bilans de santé réguliers chez les personnes traitées par antidépresseurs.
Ce que disent les chercheurs sur la durée des études
Interrogé par la BBC, le Dr Pillinger précise que la majorité des travaux examinés étaient relativement courts. Pourtant, les chercheurs ont observé des changements importants dans les paramètres de santé physique dès huit semaines, ce qu’ils jugent cliniquement pertinent.
Il insiste sur un point essentiel : il ne veut pas que cette étude inquiète les patients. Son message est au contraire de favoriser une prise de décision éclairée, dans laquelle les individus peuvent prendre l’initiative et discuter avec leur médecin du traitement le plus adapté à leur situation.
Le chercheur reconnaît toutefois une limite importante : il serait utile de disposer de données plus claires pour savoir quels antidépresseurs sont meilleurs ou pires que d’autres en matière d’effets secondaires physiques. Jusqu’à présent, explique-t-il, ces données comparatives faisaient défaut pour guider une prescription réellement personnalisée.
Quels antidépresseurs sont concernés en France ?
Parmi les antidépresseurs analysés, plusieurs sont disponibles et largement prescrits en France, notamment la sertraline, le citalopram, l’amitriptyline et l’agomélatine, connue sous le nom commercial de Valdoxan. D’autres molécules citées dans l’étude, comme la maprotiline ou la nortriptyline, ne sont plus distribuées actuellement dans l’Hexagone ou font l’objet d’une suspension.
La fluvoxamine, elle, est autorisée mais rarement prescrite aujourd’hui. Au total, bien que l’étude recense une trentaine de médicaments, seuls certains sont couramment utilisés dans la pratique médicale française.
Comparaison des principaux antidépresseurs étudiés
Voici les différences les plus marquantes relevées par les chercheurs :
- Agomélatine : perte moyenne de 2,44 kg
- Maprotiline : prise moyenne de 1,82 kg
- Sertraline (Lustral) : perte de 0,76 kg, baisse de 2 bpm, légère hausse de la pression artérielle
- Amitriptyline : prise de 1,6 kg, hausse de 9 bpm, augmentation de la tension artérielle
- Citalopram : perte de 0,65 kg, baisse du rythme cardiaque, baisse de la pression systolique, légère hausse de la pression diastolique
- Fluvoxamine : baisse de 8 bpm
- Nortriptyline : hausse de 13,8 bpm et de 11 mmHg
- Doxépine : baisse de 11 mmHg par rapport à la nortriptyline