Une nouvelle avancée dans le traitement du lymphome mantellaire a été récemment annoncée avec l’approbation par l’Agenzia italiana del farmaco (Aifa) de la rimborsabilité de pirtobrutinib. Cette thérapie ciblée est destinée aux patients adultes souffrant de lymphome mantellaire récidivant ou réfractaire, qui ont déjà été traités avec un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (Btk).
Mécanisme d’action et résultats cliniques
Pirtobrutinib se distingue par son mécanisme d’action innovant, étant le premier et unique inhibiteur de Btk réversible (non covalent) approuvé pour ces patients. Selon les résultats de l’étude clinique Bruin, cette nouvelle molécule a démontré une réponse globale de 56,7 % chez les participants. De plus, la durée médiane de la réponse a été évaluée à 17,6 mois. Ces résultats prometteurs ont été présentés lors d’une conférence de presse à Rome.
Qu’est-ce que le lymphome mantellaire ?
Le lymphome mantellaire est un type de cancer du sang qui se développe à partir des lymphocytes B dans les ganglions lymphatiques. Selon Marco Ladetto, président de la FIL (Fondation italienne des lymphomes), il représente environ 6 % des lymphomes non Hodgkin. En Italie, environ 860 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année, principalement chez des personnes de plus de 65 ans. La maladie est causée par une mutation génétique non encore complètement comprise, entraînant une prolifération incontrôlée des lymphocytes B, qui peuvent s’accumuler dans différentes parties du corps.
Symptômes et diagnostic
Les symptômes du lymphome mantellaire peuvent varier et inclure un gonflement des ganglions lymphatiques dans le cou, l’aisselle ou l’aine, ainsi que des manifestations gastro-intestinales ressemblant à une gastrite ou une colite, telles que des nausées et des douleurs abdominales. D’autres signes incluent la fièvre, la sudation nocturne excessive, la perte de poids et la fatigue. Le diagnostic repose sur des examens histologiques nécessitant souvent une biopsie des ganglions lymphatiques ou du tissu gastro-intestinal. Une fois le diagnostic établi, des tests d’imagerie comme le scanner, le PET-scan et l’IRM sont réalisés pour évaluer l’étendue de la maladie.
Options de traitement
Le traitement de première ligne pour le lymphome mantellaire consiste généralement en une immunochimiothérapie. Pour les patients de moins de 65 ans en bonne santé, des schémas de traitement intensifs peuvent être utilisés dans le but d’obtenir une rémission complète. Cependant, ce type de lymphome est souvent agressif et peut récidiver. Dans certains cas, après un traitement de deuxième ligne, une thérapie cellulaire avec Car-T peut être envisagée. Pirtobrutinib répond à des besoins cliniques non satisfaits, car il peut être utilisé après un traitement préalable avec un inhibiteur de Btk, indépendamment de la ligne de traitement.
Approbation et tolérance du nouveau traitement
En novembre 2023, l’Agence européenne des médicaments (Ema) a également approuvé pirtobrutinib sur la base des résultats de l’étude Bruin, qui a impliqué 164 patients ayant reçu en moyenne trois lignes de traitement précédentes. Les résultats significatifs de 56,7 % de réponse globale, associés à une excellente tolérance du médicament, indiquent un potentiel de maintien d’une bonne qualité de vie pour les patients, en particulier les personnes âgées.
Innovation en pharmacologie
Les inhibiteurs de Btk existants agissent par un lien covalent et irréversible, tandis que pirtobrutinib se lie de manière réversible à différents acides aminés, permettant une inhibition efficace et sélective de la Btk. Cette approche offre des améliorations notables en termes d’efficacité et de tolérance. Étant donné que les inhibiteurs covalents peuvent perdre leur efficacité à cause de mutations, pirtobrutinib démontre son efficacité même chez les patients qui ne répondent plus à ces thérapies.
Engagement envers les patients
Selon Elias Khalil, président et directeur général de Lilly Italy Hub, l’engagement de l’entreprise envers la recherche et le développement témoigne de sa volonté de répondre aux besoins encore non satisfaits des patients. L’approbation de la rimborsabilité par l’Aifa est un pas en avant dans l’amélioration des soins pour les patients atteints de néoplasies hématologiques.
