Des chercheurs de l’université de Leipzig ont identifié le récepteur peu connu GPR133 comme un acteur central du renforcement os; en stimulant ce récepteur avec un composé nommé AP503, ils ont obtenu chez la souris une augmentation marquée de la résistance osseuse et une inversion de signes proches de l’ostéoporose, ouvrant une piste pour de futurs traitements de la santé osseuse.
GPR133 et le renforcement os découvert à l’université de Leipzig
Une équipe du Rudolf Schönheimer Institute of Biochemistry, rattaché à la faculté de médecine de l’université de Leipzig, rapporte que l’activation du récepteur d’adhésion couplé aux protéines G GPR133 stimule la formation osseuse et freine la résorption osseuse. Les expérimentations menées chez la souris montrent que l’administration de la nouvelle substance AP503 augmente significativement la solidité des os, tant chez des animaux sains que chez des modèles présentant des troubles osseux comparables à l’ostéoporose humaine.
Les chercheuses et chercheurs expliquent que GPR133 s’active naturellement via les interactions entre cellules osseuses voisines et par la contrainte mécanique ; ce déclenchement envoie un signal qui stimule les ostéoblastes (cellules formatrices d’os) et inhibe les ostéoclastes (cellules résorbant l’os), aboutissant à un tissu osseux plus résilient. Le composé AP503 mime cette activation physiologique, ce qui permettrait de renforcer ou de reconstruire l’os fragilisé.
« If this receptor is impaired by genetic changes, mice show signs of loss of bone density at an early age – similar to osteoporosis in humans. Using the substance AP503, which was only recently identified via a computer-assisted screen as a stimulator of GPR133, we were able to significantly increase bone strength in both healthy and osteoporotic mice, » explains Professor Ines Liebscher, lead investigator of the study from the Rudolf Schönheimer Institute of Biochemistry at the Faculty of Medicine.
Détails de l’étude, implications pour l’ostéoporose et suites prévues
Les résultats, publiés en 2025 dans la revue Signal Transduction and Targeted Therapy, reposent sur des approches expérimentales et informatiques. Le composé AP503 a été identifié par criblage assisté par ordinateur comme activateur de GPR133, puis testé in vivo sur des souris présentant une perte de densité osseuse. Selon l’équipe, l’effet observé a modifié l’équilibre entre formation et résorption osseuse au profit d’une plus grande solidité.
Les autrices et auteurs soulignent l’intérêt médical de cette voie : en Allemagne, environ six millions de personnes, principalement des femmes, sont concernées par l’ostéoporose. Une cible pharmacologique nouvelle comme GPR133 pourrait conduire à des traitements plus efficaces et potentiellement plus sûrs, en particulier pour les femmes ménopausées sujettes à la perte osseuse.
« The newly demonstrated parallel strengthening of bone once again highlights the great potential this receptor holds for medical applications in an aging population, » says Dr Juliane Lehmann, lead author of the study and a researcher at the Rudolf Schönheimer Institute of Biochemistry.
L’équipe de Leipzig indique travailler déjà à plusieurs projets de suivi afin d’explorer l’utilisation d’AP503 dans diverses pathologies et d’affiner la compréhension du rôle de GPR133 dans l’organisme. Une étude antérieure du même groupe avait montré que l’activation par AP503 renforce aussi le muscle squelettique, suggérant un bénéfice combiné pour le vieillissement musculo‑squelettique.
Position scientifique et contexte institutionnel
Depuis plus de dix ans, l’étude des récepteurs d’adhésion couplés aux protéines G constitue un axe majeur de recherche à Leipzig, notamment au sein du Collaborative Research Centre 1423, qui porte sur la dynamique structurale de l’activation et du signalement des GPCR. À l’international, Leipzig est considérée comme un centre de référence dans ce domaine.
La publication rassemble un large collectif d’auteures et d’auteurs : Juliane Lehmann, Hui Lin, Zihao Zhang, Maren Wiermann, Albert M. Ricken, Franziska Brinkmann, Jana Brendler, Christian Ullmann, Luisa Bayer, Sandra Berndt, Anja Penk, Nadine Winkler, Franz Wolfgang Hirsch, Thomas Fuhs, Josef Käs, Peng Xiao, Torsten Schöneberg, Martina Rauner, Jin‑Peng Sun, Ines Liebscher. Référence : The mechanosensitive adhesion G protein‑coupled receptor 133 (GPR133/ADGRD1) enhances bone formation. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2025; 10 (1). DOI : 10.1038/s41392-025-02291-y.
Prochaines étapes et enjeux cliniques
Les résultats constituent une avancée préclinique importante pour la recherche sur la santé osseuse. Les prochaines étapes identifiées par l’équipe incluent des études complémentaires pour évaluer la sécurité, la pharmacodynamie et l’efficacité d’AP503 sur des modèles animaux étendus, ainsi que l’exploration de mécanismes moléculaires supplémentaires liant GPR133 à la maintenance osseuse et musculaire.
Les auteurs insistent sur la nécessité d’évaluer rigoureusement ces approches avant toute application chez l’humain ; la traduction clinique exige des phases d’essais supplémentaires et des évaluations réglementaires. Pour l’heure, la découverte offre une nouvelle perspective sur la lutte contre l’ostéoporose et le déclin musculo‑squelettique lié à l’âge.