Amylose : la mystérieuse maladie des protéines

Vue d’ensemble

L’amylose est un groupe de maladies caractérisées par l’accumulation de protéines anormales, appelées protéines amyloïdes, dans des organes ou des systèmes d’organes comme le cœur, les reins, le système nerveux ou le tractus gastro-intestinal. Il existe différents types d’amyloses, qui dépendent du type de protéine déposée dans les tissus.

La forme la plus courante d’amylose aux États-Unis est appelée amylose primaire. Dans l’amylose primaire, la protéine qui s’accumule est une partie de la protéine d’anticorps appelée chaîne légère.

L’amylose primaire est aujourd’hui une maladie traitable. Les principaux traitements utilisent les mêmes agents que ceux employés pour soigner un cancer lié à la moelle osseuse, connu sous le nom de myélome multiple. Les options de traitement comprennent la chimiothérapie, les médicaments corticostéroïdes, les agents biologiques et, dans certains cas, la transplantation autologue de cellules souches. Le but du traitement est de stopper l’accumulation de protéines amyloïdes dans les organes et de prolonger la vie.

Heureusement, l’amylose est rare, touchant environ huit personnes sur un million chaque année. La majorité des personnes touchées ont plus de 40 ans et 60 % sont des hommes, bien que la maladie puisse affecter n’importe qui. La cause est inconnue.

Types d’amyloses

Il existe trois principaux types d’amylose :

• Amylose primaire : C’est un trouble des cellules plasmatiques ayant son origine dans la moelle osseuse. Les cellules anormales produisent des protéines d’anticorps qui se déposent sous forme d’amyloïde. C’est le type d’amylose le plus courant aux États-Unis, touchant 2 000 personnes par an.

Ce trouble, généralement traité par chimiothérapie, n’est pas considéré comme un type de cancer. Cependant, il peut être associé au myélome multiple, qui est un type de cancer osseux. La gravité de la maladie dépend souvent du nombre et de l’étendue des organes touchés.

• Amylose secondaire : Cette condition est causée par une infection chronique ou une maladie inflammatoire telle que l’arthrite rhumatoïde, la fièvre méditerranéenne familiale (un trouble intestinal), l’ostéomyélite (infection osseuse) ou les troubles inflammatoires de l’intestin. Les dépôts amyloïdes dans ce type de maladie sont composés d’une protéine appelée protéine AA. Le traitement médical ou chirurgical de l’infection chronique ou de la maladie inflammatoire sous-jacente peut ralentir ou stopper la progression de ce type d’amylose.
• Amylose familiale (ou héréditaire) : Cette forme rare d’amylose est la seule qui est héréditaire. Elle affecte des familles de presque toutes les origines ethniques. Les dépôts dans ce type sont le plus souvent composés de la protéine transthyrétine produite dans le foie. La maladie résulte d’une mutation de cette protéine. La transplantation hépatique est utilisée pour guérir cette forme d’amylose.

Signes et symptômes

Les symptômes de l’amylose dépendent des organes qu’elle affecte. La grande variété de symptômes rend souvent l’amylose difficile à diagnostiquer. Certaines personnes peuvent ne présenter aucun symptôme tandis que d’autres peuvent en avoir de nombreux. Les symptômes fréquemment décrits comprennent :

• Faiblesse
• Perte de poids
• Essoufflement
• Engourdissement ou picotements dans les mains ou les pieds
• Diarrhée
• Fatigue sévère
• Augmentation de la taille de la langue
• Sensation de satiété après avoir mangé de plus petites quantités de nourriture que d’habitude
• Étourdissements en se levant
• Gonflement des chevilles ou des jambes
• Pertes de connaissance
• Palpitations cardiaques

En fonction des organes impliqués et des symptômes qui en résultent, l’amylose peut causer des groupes particuliers de symptômes, appelés syndromes par les médecins. Ces syndromes incluent :

• Insuffisance cardiaque congestive, lorsque le cœur ne parvient pas à pomper suffisamment de sang pour répondre aux besoins de l’organisme.
• Syndrome néphrotique, la perte excessive de protéines par les reins
• Neuropathie autonome, ou des dommages nerveux affectant les fonctions corporelles involontaires telles que le rythme cardiaque et la transpiration.
• Neuropathie périphérique, ou des dommages nerveux affectant le système nerveux périphérique (SNP). Le SNP transmet des informations entre le cerveau et la moelle épinière et le reste du corps.
• Malabsorption, ou problèmes d’absorption des nutriments présents dans la nourriture.

Diagnostic

Une histoire médicale complète et un examen physique sont essentiels pour diagnostiquer l’amylose. Des tests sanguins, urinaires et de moelle osseuse doivent également être effectués. Les tests sanguins ou urinaires peuvent détecter les protéines amyloïdes, mais seuls les tests de moelle osseuse ou d’autres petits échantillons de tissu — appelés biopsies — peuvent établir positivement le diagnostic d’amylose.

Un petit échantillon de tissu, ou biopsie, sera souvent prélevé sur la graisse abdominale, le rectum et/ou la moelle osseuse pour confirmer le diagnostic d’amylose. Ces biopsies sont des procédures relativement mineures réalisées en clinique ambulatoire avec un anesthésique local (médicament engourdissant). Parfois, des échantillons doivent être prélevés sur des organes endommagés tels que le foie, les intestins, le cœur ou le rein. Le type de procédure de biopsie nécessaire variera d’un patient à l’autre.

Traitements

Le traitement de l’amylose vise à améliorer les symptômes et à prolonger la vie. Le traitement peut limiter la production ultérieure de protéines amyloïdes et, dans certains cas, favoriser la dégradation des protéines amyloïdes dans les organes touchés. Le type de traitement requis varie en fonction du type d’amylose et des symptômes du patient.

Avec l’amylose secondaire, l’objectif principal de la thérapie est de traiter la condition sous-jacente — par exemple, prendre un médicament anti-inflammatoire pour l’arthrite rhumatoïde ou des antibiotiques pour une infection.

Dans l’amylose héréditaire, la transplantation hépatique est le traitement le plus efficace. Le nouveau foie ne produit pas les protéines amyloïdes anormales, et par conséquent, la maladie s’améliore. Des médicaments expérimentaux sont également en cours d’évaluation pour essayer d’empêcher ce type de protéine amyloïde de se déposer dans les organes.

Pour l’amylose primaire, les traitements comprennent les mêmes agents utilisés pour traiter le myélome multiple, tels que la chimiothérapie, les médicaments corticostéroïdes (lénalidomide ou thalidomide) et/ou le bortézomib (Velcade). Ces traitements ralentissent la détérioration des organes et certains ont montré qu’ils prolongent la vie, mais aucun ne fournit de remède.

Étant donné que l’amylose primaire est une maladie tellement difficile à traiter et que la survie est limitée, les chercheurs ont commencé à investiguer l’utilisation de la chimiothérapie à haute dose avec transplantation de cellules souches autologues comme moyen de prolonger la survie. Les résultats initiaux avec la transplantation de cellules souches autologues sont encourageants.

Transplantation de cellules souches autologues

Les patients atteints d’amylose primaire subissent un examen approfondi pour évaluer la fonction des organes et les effets que l’amylose a eus sur le corps. Ceux dont la fonction cardiaque, hépatique et pulmonaire est adéquate sont encouragés à procéder à une transplantation de cellules souches autologues.

Un traitement de chimiothérapie à haute dose avec le melphalan est administré en une journée. Ensuite, les propres cellules souches du patient (moelle osseuse) sont réadministrées deux à trois jours plus tard. Il faut ensuite passer trois à quatre semaines supplémentaires à l’hôpital en attendant la récupération et la croissance de la moelle osseuse.

L’espoir est que cette thérapie retarde la progression de la maladie et, dans certains cas, améliore les symptômes grâce à l’élimination des protéines anormales des organes. Cependant, cette thérapie n’est pas curative, et l’amylose reviendra chez tout le monde. Cela dit, nous avons eu des patients qui ont été traités avec succès par transplantation de cellules souches et, lorsque leur maladie a progressé, ont pu recevoir une autre transplantation de cellules souches.

Plusieurs nouveaux agents expérimentaux sont en cours d’évaluation dans le traitement du myélome multiple, un autre trouble des cellules plasmatiques. L’espoir est que certains de ces agents puissent également être efficaces pour traiter l’amylose. Pour les patients qui ne sont pas candidats à la transplantation de cellules souches, ces agents pourraient s’avérer être le meilleur traitement disponible.

Les patients atteints d’amylose héréditaire devraient être référés à la Clinique de Transplantation Hépatique pour évaluation.