Une étude génétique de 12 ans révèle des types uniques de myélome multiple
Une équipe internationale de scientifiques, dirigée par des chercheurs de l’Institut de recherche en génomique translationnelle (TGen), a réalisé un effort sans précédent pour séquencer le génome, l’exome et l’ARN dans des tumeurs de patients atteints de myélome multiple. Cette étude, qui s’est étendue sur 12 ans, a permis de définir des sous-types distincts de cette maladie, dont les cellules plasmatiques, responsables de la production d’anticorps, sont touchées.
Des avancées dans la compréhension du myélome multiple
Les découvertes de cette étude observationnelle offrent une vision plus claire des changements génétiques qui pourraient être cruciaux pour chaque sous-type de ce cancer, qui est traitable mais incurable. Ces informations pourraient potentiellement orienter des traitements plus personnalisés à l’avenir, comme le soulignent les chercheurs dans la revue Nature Genetics.
Identification des groupes à haut risque
Les scientifiques ont identifié un groupe de patients à haut risque, nommé « PR », associé à une survie médiane de moins de deux ans, par rapport à la survie moyenne dans l’étude qui dépasse huit ans. Environ 25 % des patients ont évolué vers le sous-type PR au cours de l’étude, et ceux qui sont passés à ce sous-type ont présenté des résultats moins favorables, avec une survie médiane de 88 jours après la transition.
Jonathan Keats, Ph.D., professeur assistant et directeur du Centre de bioinformatique et de séquençage collaboratif à TGen, a déclaré : « Nous savons depuis plus de dix ans que ce sous-type existe et nous avons maintenant répliqué que c’est un groupe à haut risque avec les thérapies actuelles. Clairement, ce sont des patients qui doivent participer à des essais cliniques, car les médicaments actuels ne fonctionnent pas pour eux. »
Une distinction entre les stades de la maladie
Cette étude met également en lumière une distinction importante entre la maladie à un stade avancé et celle à un stade précoce. Dans un contexte où nous évoluons vers une détection précoce, Jonathan Keats a ajouté : « Les médicaments efficaces à un stade précoce ne seront peut-être pas ceux qui fonctionneront à un stade très avancé. »
Données cliniques riches et variées
La Multiple Myeloma Research Foundation (MMRF) a réalisé une étude, intitulée « Relating Clinical Outcomes in Multiple Myeloma to Personal Assessment of Genetic Profile » (CoMMpass), qui a inclus 1 143 patients issus de 84 sites cliniques aux États-Unis, au Canada, en Espagne et en Italie. Ces patients ont été recrutés entre 2011 et 2015 et suivis pendant au moins huit ans après leur diagnostic. Ce travail représente la plus grande étude de séquençage unique sur les patients atteints de myélome multiple à ce jour.
« Nous avons également des données cliniques sur ces patients collectées tous les trois mois durant toute la durée de la maladie, pas seulement lors du profilage génétique, ce qui constitue un véritable trésor d’informations », a déclaré Keats.
Les implications des découvertes
Deux grands groupes de patients atteints de myélome multiple sont connus depuis un certain temps : un groupe hyperdiploïde présentant des copies supplémentaires de chromosomes dans les cellules tumorales, et un groupe non hyperdiploïde avec des réarrangements chromosomiques. L’approche utilisée par l’équipe de recherche actuelle a permis d’identifier différents sous-groupes au sein de ces grandes catégories.
Le Dr Keats a également souligné que les résultats pourraient modifier la manière dont les médecins communiquent avec leurs patients au sujet de l’élaboration d’un plan de traitement. Bien que la croyance commune soit que les patients hyperdiploïdes ont un meilleur pronostic global, les chercheurs ont trouvé que le terme « hyperdiploïde » englobe en réalité cinq groupes différents de patients, dont l’un présente des résultats nettement moins favorables et pourrait bénéficier d’une thérapie agressive.
Vers des traitements personnalisés
Un des défis suivants consiste à associer des médicaments à des caractéristiques génétiques spécifiques. « Nous avons définitivement répondu à la question sur les différents types existants, mais pas sur les médicaments auxquels ils répondent le mieux », a indiqué Keats.
TGen s’appuie sur ce travail pionnier pour apporter la médecine personnalisée aux patients atteints de myélome multiple, en lançant un séquençage complet du génome de qualité clinique dans le laboratoire clinique de TGen. Ce test fournira aux patients et à leur équipe de soins une image complète de la génétique de chaque tumeur, ainsi que des informations pronostiques et des recommandations thérapeutiques dans un délai de 48 heures.
Les résultats de cette étude ouvrent la voie à des traitements mieux ciblés et plus efficaces pour les patients souffrant de myélome multiple, apportant ainsi un espoir renouvelé dans la lutte contre cette maladie complexe.